Etonitat এবং এর সম্পর্কিত ওপিওড অ্যাগোনিস্ট বেনজিমিডাজল 1950 এর দশকের শেষের দিকে ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি CIBA (বর্তমানে নোভারটিস) এ কর্মরত সুইস গবেষকদের একটি দল আবিষ্কার করেছিল।সুইস দল দ্বারা অধ্যয়ন করা প্রথম যৌগগুলির মধ্যে একটি ছিল 1-(বিটা-ডাইথাইলামিনোইথিল)-2-বেনজিল বেনজিমিডাজল, যা ইঁদুরের বায়োঅ্যাসোমেট্রিতে মরফিনের 10% বেদনানাশক কার্যকলাপে পাওয়া গেছে।এই আবিষ্কারটি দলটিকে 2-বেনজিল বেনজিমিডাজলের একটি ব্যাপক পদ্ধতিগত অধ্যয়ন শুরু করতে এবং ব্যথানাশকদের এই নতুন পরিবারের জন্য কাঠামোগত-ক্রিয়াকলাপের সম্পর্ক স্থাপন করতে উত্সাহিত করেছিল।এই যৌগগুলি প্রস্তুত করার জন্য দুটি সাধারণ সংশ্লেষণ পদ্ধতি তৈরি করা হয়েছিল।

প্রথম পদ্ধতিতে 2-বেনজিলবেনজিমিডাজল গঠনের জন্য ফেনাইলেসেটোনিট্রিলের সাথে ও-ফেনাইলেনডিয়ামিনের ঘনীভবন জড়িত।বেনজিমিডাজল তারপরে চূড়ান্ত পণ্য তৈরি করতে পছন্দসই 1-ক্লোরো-2-ডায়ালকাইল অ্যামিনোথেন দিয়ে অ্যালকাইলেড হয়।এই বিশেষ পদ্ধতিটি বেনজিন রিংয়ের বিকল্প ছাড়াই বেনজিমিডাজল প্রস্তুত করার জন্য সবচেয়ে কার্যকর।

সুইস দল দ্বারা বিকশিত সবচেয়ে সাধারণ সংশ্লেষণ [৪] প্রথমে 2, 4-ডাইনিট্রোক্লোরোবেনজিনের সাথে 1-অ্যামিনো-2-ডাইথাইলামিনোইথেনের অ্যালকিলেশন যুক্ত করে N-(β-ডাইথাইলামিনোইথিল)-2, 4-ডিনিট্রোঅ্যানিলাইন [ওরফে: এন' গঠন করে। - (2, 4-ডিনিট্রোফেনাইল)-এন, এন-ডাইথাইল-ইথেন-1, 2-ডায়ামিন]।2, 4-ডাইনিট্রোঅ্যানিলাইন যৌগের 2-নাইট্রো বিকল্পগুলি তারপরে অ্যামোনিয়াম সালফাইডকে হ্রাসকারী এজেন্ট হিসাবে ব্যবহার করে নির্বাচনীভাবে সংশ্লিষ্ট প্রাথমিক অ্যামাইনগুলিতে হ্রাস করা হয়।অ্যামোনিয়াম সালফাইড একটি ঘনীভূত অ্যামোনিয়াম হাইড্রোক্সাইড দ্রবণ যোগ করে এবং দ্রবণের সাথে এটিকে সম্পৃক্ত করে হাইড্রোজেন সালফাইড গ্যাস তৈরি করতে পারে।2-নাইট্রো-সাবস্টিটিউয়েন্ট 2-(β-ডাইথাইল্যামিনোইথিল অ্যামিনোইথিল)-5-নাইট্রোঅ্যানাইলিনের নির্বাচনী হ্রাস দ্বারা গঠিত একটি মধ্যবর্তী, যা পরে 4-ইথক্সি ফেনাইল্যাসেটোনিট্রিল (ওরফে: পি-ইথক্সি বেঞ্জাইল সাইনাইড) এর ইমিনোইথাইল ইথার হাইড্রোক্লোরাইডের সাথে বিক্রিয়া করে।ইমিনোথার, 2-(4-ইথক্সি ফিনাইল)-অ্যাসিটিলিমিনোয়েট ইথাইল এস্টার হাইড্রোক্লোরাইড, অ্যানহাইড্রাস ইথানল এবং ক্লোরোফর্মের মিশ্রণে 4-প্রতিস্থাপিত বেনজাইল সায়ানাইডকে দ্রবীভূত করে এবং তারপর অ্যানহাইড্রাস হাইড্রোজেন ক্লোরাইডের সাথে দ্রবণকে সম্পৃক্ত করে গ্যাস হিসাবে প্রস্তুত করা হয়।2- (বিটা-ডায়ালকিল অ্যামিনোঅ্যালকাইল অ্যামাইন)-5-নাইট্রোঅ্যানিলিন এবং ইমিনোইথাইল ইথারের হাইড্রোক্লোরাইডের মধ্যে প্রতিক্রিয়ার ফলে ইটোনিট্রাজিন তৈরি হয়।পদ্ধতিটি 4-, 5-, 6- এবং 7-নাইট্রোবেনজিমিডাজল তৈরির জন্য বিশেষভাবে উপযুক্ত।ফেনিলেসেটিক অ্যাসিডের পরিবর্তিত প্রতিস্থাপিত ইমিনোথার নির্বাচন বেনজিন 2-সাইটে একাধিক বিকল্পের সাথে যৌগ সরবরাহ করতে পারে

অনেক অ্যানালগ জানা যায়, 1950-এর দশকে মূল গবেষণা থেকে প্রাপ্ত একমাত্র অন্য উল্লেখযোগ্য যৌগ হল ক্লোনিট্যাসেটোন, যা ইটোনিসিনির (প্রায় 3 গুণ মরফিন) তুলনায় অনেক দুর্বল।অতি সম্প্রতি, 2018 সালের শেষের দিকে, বিশ্বজুড়ে অবৈধ বাজারে বেশ কিছু ডিজাইনার অ্যানালগ উপস্থিত হতে শুরু করেছে, যার মধ্যে সবচেয়ে বিশিষ্ট যৌগগুলি হল মেট্রোনিডাজল, আইসোনিডাজল এবং ইটাজিন, কিন্তু অন্যান্যগুলি এখনও প্রদর্শিত হতে থাকে।